早年经历
1909年（清·宣统元年）4月14日，陈士榘生于湖北武昌黄土陂。[3-4]陈士榘家境贫困，辗转辍学。
1925年（民国十四年）春，陈士榘经人介绍到湖北省沙洋县沙洋镇“万镒生”杂货店铺当徒工，每天晚上睡在库房的木板上，天不亮就起来擦柜台、扫地、下门窗板。开始营业后，擦洗水烟袋、煤油灯罩，烧水泡茶招待客人，卸货、倒货，整天累得晕头转向，吃的是残羹剩饭。
1927年（民国十六年）初，陈士榘在家乡参与组织农民协会，同年赴武昌，加入中国共产主义青年团。在中共湖北省委举办的学生军事训练班学习后，编入武昌国民革命军第二方面军总指挥部警卫团。
土地革命时期
1927年（民国十六年）9月，陈士榘参加湘赣边界秋收起义，随部队到达井冈山。10月，转入中国共产党。
1929年（民国十八年）起，陈士榘任中国工农红军第4军排长、第3纵队副大队长、纵队司令部参谋，红1军团第12军1纵队参谋处处长、第34师参谋长，军团司令部作战科、侦察科、教育科科长，军团教导营营长，参加了中央苏区历次反“围剿”。曾在第五次反“围剿”中，参与指挥温坊战斗，歼国民党军4000余人，取得红军第五次反“围剿”中一次重要胜利。
1934年（民国二十三年）10月，陈士榘随红一方面军参加长征。遵义会议后，曾指挥教导营和军委工兵队联合在贵州的茅台镇架起两座浮桥，为红军“四渡赤水”提供了工程保障。到达陕北后，任红4师参谋长，红30军参谋长、代理军长，红1军团随营学校校长，曾参加直罗镇战役。
抗日战争时期
抗日战争爆发后，陈士榘任八路军第115师第343旅参谋长，率部在平型关战役中担任主力，取得八路军抗战中的第一个胜利。在广阳战斗中，率部巧妙设伏，歼灭日军1000余人，并首次抓获日军战俘。后参与开辟晋西抗日根据地。
1939年（民国二十八年），陈士榘任晋西支队司令员。
1940年（民国二十九年），陈士榘率部进入山东后，任第115师参谋长，参与指挥巩固和扩大山东抗日根据地的历次战斗。
1942年（民国三十一年），陈士榘任滨海军区司令员。
1943年（民国三十二年），陈士榘指挥攻克赣榆县城的战斗，以牺牲3人的代价歼灭伪军2000余人，打乱了日伪军对滨海根据地的“扫荡”和“蚕食”计划。
解放战争时期
抗日战争胜利后，陈士榘任新四军兼山东军区参谋长、华东野战军参谋长。曾参与组织指挥宿北战役。在宿北战役胜利结束后，向中央军委建议“按原计划集中山东野战军主力回援济南，粉碎国民党军进攻后，再配合华野全歼苏北之国民党军，尔后出击淮北”，保证了鲁南战役的胜利进行。该役歼灭国民党军2个整师，1个快速纵队，实现了军委“打一个比宿北战役更大的歼灭战”的意图。随后在孟良崮战役中，协助陈毅、粟裕南引北调，一举歼灭国民党王牌军整编第74师，导致蒋介石“要在3个月内解决华东战事”的设想破灭、重点进攻山东的计划流产。后与唐亮率华东野战军西线兵团转战鲁西南，挺进中原，协同晋冀鲁豫野战军主力进军大别山，调动和分散了国民党军，保证了刘邓大军完成战略展开。
1948年（民国三十七年）3月，陈士榘参与指挥陈（士榘）唐（亮）、陈（陈赓）谢（富治）两兵团一举攻克洛阳，扫除了陇海线上的一大障碍。豫东战役中，促成“先打开封，后歼援敌”的正确方针，获得歼国民党军9万余人的重大胜利。淮海战役刚刚打响，即以陈毅司令员的名义，策动国民党第三绥靖区副司令官张克侠、何基沛率59、77军2万余人起义，为截断黄伯韬兵团的退路创造了条件。11月9日，率第6、9、11纵队越过陇海路，以每天140里路的速度急行军，在南路配合粟裕、张震指挥北路第4、8、13纵队，合围并歼灭黄伯韬兵团于碾庄坪，取得战役第一阶段的胜利。在战役第二阶段，受命统一指挥华东野战军第3、13纵队和中原野战军南集团合围黄维兵团，并于12月15日全歼该兵团。第三阶段围歼杜聿明集团时，因粟裕疲劳过度病倒，他代行指挥，获得歼敌25万余人的最后胜利。
1949年（民国三十八年），陈士榘任第三野战军第8兵团司令员，率部参加渡江战役。主力强渡长江后，激战三浦（浦口、浦镇、江浦），切断沪宁铁路(上海—南京)，最先占领国民党总统府。7月，任华东军政大学副校长。
建国之后
新中国成立后，陈士榘任中国人民解放军军事学院训练部部长、教育长。
1952年，陈士榘任中国人民解放军工程兵司令员兼人民革命军事委员会军事建筑部部长。
1958年，陈士榘兼任工程兵特种工程指挥部司令员兼政治委员，参与领导国防工程和导弹、原子弹试验基地的建设工作，圆满完成两弹基地工程任务，为中国导弹、原子弹事业的发展奠定了坚实基础。
1969年，陈士榘任中共中央军委委员。
1975-1978年，陈士榘任中共中央军委顾问。是中共第九、第十届中央委员，第一至第三届国防委员会委员。
1995年7月22日，陈士榘在北京逝世，终年86岁。
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